A Hollywood, durant la nuit, Rita, une jeune femme, devient amnésique suite à un accident de voiture sur la route de Mulholland Drive. Elle fait la rencontre de Betty Elms, une actrice australienne qui vient juste de débarquer à Los Angeles. Aidée par celle-ci, Rita tente de retrouver la mémoire ainsi que son identité.
Pour qui connaît Los Angeles, ce film est à l'image de Mulholland Drive, une route de la Cité des Anges, sombre et sinueuse. Pour les fans du réalisateur, David Lynch, voici un chef d'oeuvre, l'un de ses meilleurs films, à l'esthétisme troublant, aux images magnifiques, avec un scénario compliqué, des actrices sensuelles, parfaites et dont on tombe amoureux immédiatement - quand on est un homme -, bref LE film de cette fin d'année. Pour ceux qui ont toujours été rebuté par le style Lynch, ils peuvent se passer d'aller au cinéma voir Mulholland Drive, le réalisateur est au meilleur de sa forme.